说明模拟类推法的步骤,并举例说明。 评分规则: 药物合成工艺路线设计中的模拟类推法由“模拟”和“类推”两个阶段构成。在“模拟”阶段,首先,要准确、细致地剖析药物分子(目标化合物)的结构,发现其关键性的结构特征;其次,要综合运用多种文献检索手段,获得结构特征与目标化合物高度近似的多种类似物及其化学信息;再次,要对多种类似物的多条合成路线进行比对分析和归纳整理,逐步形成对文献报道的类似物合成路线设计思路的广泛认识和深刻理解。在“类推”阶段,首先,从多条类似物合成路线中,挑选出有望适用于目标化合物合成的工艺路线;其次,进一步分析目标物与其各种类似物的结构特征,确认前者与后者结构之间的差别;最后,以精选的类似物合成路线为参考,充分考虑药物分子自身的实际情况,设计出药物分子的合成路线。(6分)可以以质子泵抑制剂兰索拉唑等药物的化学结构与奥美拉唑高度近似,均带有苯并咪唑环和吡啶环,在苯并咪唑的2位和吡啶的2位之间以-S(O)CH2-相连接。基于上述药物之间的化学结构共性,采用了模拟类推法,以奥美拉唑为参照,完成了兰索拉唑等药物合成工艺路线的设计。(举例2分)第三讲 合成工艺路线设计方法与应用 第三讲 合成工艺路线设计方法与应用(单元测试)



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